STABILITY STUDY PROTOCOL
THIS PROTOCOL IS: | Lisinopril and Hydrochlorothiazide tablets 10+12.5 mg | ||
CONTENTS: | Each uncoated tablet contains:
Lisinopril dihydrate equivalent to Lisinopril 10mg Hydrochlorothiazide 12.5mg |
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SHELF LIFE: | 24 months | ||
DOSAGE FORM: | Tablet | ||
MANUFACTURED AT: | |||
TYPE OF STABILITY STUDIES: | Accelerated stability studies | 40 + 20C / 75 + 5 % RH | 6 months
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Long term stability studies
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25 + 20C / 60 + 5 % RH | 36 months
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Zone IVb. Long Term Stability | 30 + 20C / 75 + 5 % RH | 36 months |
Protocol Approval
Prepared by :
Name | Job Title | Signature | Date |
Checked by :
Name | Job Title | Signature | Date |
Approved by :
Name | Job Title | Signature | Date |
LIST OF CONTENTS:
S.No. | CONTENTS | PAGE NO. |
1.0 | Objective | |
2.0 | Scope | |
3.0 | Responsibility | |
4.0 | Accountability | |
5.0 | Selection of Batches for Stability | |
6.0 | Sampling | |
7.0 | Stability Conditions | |
8.0 | Charging & Withdrawal of Samples | |
9.0 | Product Details | |
10.0 | Stability Attributes & Specifications | |
11.0 | Acceptance Criteria | |
12.0 | Stability Testing Schedule | |
13.0 | Stability Commitments | |
14.0 | Documentation & Reporting | |
15.0 | Conclusion | |
16.0 | References | |
17.0 | Revision History | |
18.0 | Annexures |
1.0 | OBJECTIVE | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
The objective of this protocol is to define procedure for carrying out Stability study Lisinopril and Hydrochlorothiazide tablets 10+12.5 mg.
The quality of drug product is likely to be influenced during storage. There are various factors involved, such as temperature, humidity, primary packing etc. for influencing drug product quality. Therefore it is necessary to evaluate the influence of these factors on product quality, establish the shelf life or evaluate storage conditions of the Drug Product (for new products). The stability is also carried out to ascertain that the existing products are stable till the end of their shelf life when studied as per defined schedule/interval & stability conditions. |
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2.0 | SCOPE | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
The scope of this Protocol is applicable to Lisinopril and Hydrochlorothiazide tablets 10+12.5 mg
The stability studies will be carried out to ensure the stability of the product till the end of its shelf life. |
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3.0 | RESPONSIBILITY | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
The responsibility for conducting Stability studies will be as follows:
Preparation & Approval of Stability Protocol – QA Sampling – IPQA Chemists Charging & Withdrawal of Samples – QС Chemist Monitoring Temperature & Humidity Conditions of Stability Chambers – QС Chemist Analysis of Stability Samples – QC Chemist Documentation & Reporting – Head QC OOS Results if any – Head QC & Head of QA Review of Data, Documentation & Reports & Conclusion – Head of QA |
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4.0 | ACCOUNTABILITY | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Head of QC
Head of QA |
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5.0 | SELECTION OF BATCHES FOR STABILITY | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Samples required for stability studies are taken by IPQA supervisors on packing line and sent to QC department.
Sample quantity of any subjected batch contains samples for following requirements: · Sample required for one complete analysis for each time point. · Total quantity for all time points · One additional pack for any unforeseen event like OOS. · Placebo sample for each time point analysis. |
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6.0 | SAMPLING | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Sampling required for Stability Studies are to be drawn by IPQA Chemist on Packing Line.
The samples to be taken should be in market equivalent container i.e In case of Lisinopril and Hydrochlorothiazide tablets 10+12.5 mg : it will be packed in Alu-Alu blister in a printed carton. The sample quantity will be calculated to 1 pack extra in addition to the packs required for single analysis. The samples will be drawn by IPQA Chemists & then handed over to QC department. This will be recorded. |
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7.0 | STABILITY CONDITIONS | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
The products manufactured in formulation plant and will be subjected to 3 conditions:
Long Term Stability Studies at 25 + 20C / 60 + 5 % RH. Accelerated Stability Studies at 40 + 20C / 75 + 5 % RH. Zone IVb. Long Term Stability at 30 + 20C / 75 + 5 % RH. In case of breakdown / non functioning of any stability chamber; the samples will be shifted to the spare stability chamber after setting it to the required stability conditions. |
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8.0 | CHARGING & WITHDRAWAL OF SAMPLES | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
The samples will be charged after putting the sticker labels on each pack.
The samples will have to be charged in the Stability chambers within 5 days of completion of Initial Analysis. As per the Calendar the samples are withdrawn within 5 days of the due date of analysis for Long Term Stability Studies and Long Term Stability Studies for Zone IVb and 3 days of the due date of analysis for Accelerated Stability Studies. The analysis of the samples will have to be done within 15 days from the due date of analysis. In case of any deviation, this will be documented with justification & with approval from QA. |
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9.0 | PRODUCT DETAILS | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Lisinopril and Hydrochlorothiazide tablets 10+12.5 mg contains Lisinopril dihydrate equivalent to Lisinopril 10 mg Hydrochlorothiazide 12.5mg
The Product is packed in Alu-PVC/PVdC Blister is packed in cartons. |
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10.0 | STABILITY ATTRIBUTES & SPECIFICATIONS | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
The specifications and stability attributes for Lisinopril and Hydrochlorothiazide tablets 10+12.5 mg are at the table below:
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11.0 | ACCEPTANCE CRITERIA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
The Product is considered to be stable if it passes all the criteria for the Specifications mentioned above or there is no significant change.
Significant change means: a. A 5% change in assay form initial value or failure to meet the acceptance criteria 90 % to 110 % of labeled amount. b. Related substances fail to meet the acceptance criteria. c. Fails to meet the microbial purity. d. Failure to meet the acceptance criteria for other parameters likes Description, DT, Dissolution, Assay, Chromatographic Purity & Microbial Purity & any other characteristics. |
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12.0 | STABILITY TESTING SCHEDULE | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Stability Testing Schedule for Lisinopril and Hydrochlorothiazide tablets 10+12.5 mg is as follows:
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13.0 | STABILITY COMMITMENT | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
The product has been tested at development stage (lab trial batches) for stability to determine the shelf life of the product. Besides, it the first three commercial batches are kept for accelerated, long and Zone IVb. long term stability. If required, accelerated stability study data shall be used for submission to authorities & Long term stability data will be provided as & when complete. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
14.0 | DOCUMENTATION & REPORTING | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
The analyst will enter the data obtained in the Stability Summary Report & at the end of completion of Stability Study, a proper Report will be made with conclusions.
All the analytical Raw data carried out for stability will be retained in QC along with COA made for each sample from each station. |
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15.0 | CONCLUSION | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
After completion of Long Term Stability, Accelerated Stability Studies Stability, conclusion about the assigned shelf life to be drawn whether it can remain the same or it needs to be changed. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
16.0 | REFERENCES | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ICH Guidelines Q1A (R2) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
17.0 | REVISION HISTORY | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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18.0 | ANNEXURES | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
I | All the entries of samples received for Stability analysis will be made in the documents as mentioned in SOP for Stability Studies.
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Accelerated stability study chart:
Product Details | Stability study Details | |||||
Product name/ | Lisinopril and Hydrochlorothiazide tablets 10+12.5 mg | Protocol No. | Temperature/ | 40 ± 2°C | ||
Batch. No.: | Mfg.Date | Exp. Date | Pack Size
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RH | 75 ± 5% | |
Pack profile | Blister in duplex board carton | Date of sample charging | Stability Chamber No. | |||
Tests | Specifications | Initial | 3M | 6M | ||
Completion date of analysis | ||||||
Observations | ||||||
Conclusions | ||||||
Long term stability study chart:
Product Details | Stability study Details | ||||||
Product name | Lisinopril and Hydrochlorothiazide tablets 10+12.5 mg | Protocol No. | Temperature | 25 ± 2°C | |||
Batch. No.: | Mfg.Date | Exp. Date | Pack Size
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RH | 60 ± 5% | ||
Pack profile | Blister in duplex board carton | Date of sample charging | Stability Chamber No. | ||||
Tests | Specifications | Initial | 3M | … | 48M | ||
Completion date of analysis | |||||||
Observations | |||||||
Conclusions | |||||||
Long term stability Zone IV b study chart:
Product Details | Stability study Details | ||||||
Product name | Lisinopril and Hydrochlorothiazide tablets 10+12.5 mg | Protocol No. | Product name | 30 ± 2°C | |||
Batch. No.: | Mfg. Date | Exp. Date | Pack Size | RH | 75 ± 5% | ||
Pack profile | Blister in duplex board carton | Date of sample charging | Stability Chamber No. | ||||
Tests | Specifications | Initial | 3M | … | 48M | ||
Completion date of analysis | |||||||
Observations | |||||||
Conclusions | |||||||
Mr. Shiv Kumar is the Author and founder of pharmaceutical guidance, he is a pharmaceutical Professional from India having more than 14 years of rich experience in pharmaceutical field.
During his career, he work in quality assurance department with multinational company’s i.e Zydus Cadila Ltd, Unichem Laboratories Ltd, Indoco remedies Ltd, Panacea Biotec Ltd, Nectar life Science Ltd. During his experience, he face may regulatory Audit i.e. USFDA, MHRA, ANVISA, MCC, TGA, EU –GMP, WHO –Geneva, ISO 9001-2008 and many ROW Regularities Audit i.e.Uganda,Kenya, Tanzania, Zimbabwe. He is currently leading a regulatory pharmaceutical company as a head Quality. You can join him by Email, Facebook, Google+, Twitter and YouTube